五味子乙素的药理作用研究概况分析

　　五味子乙素为中药北五味子中含量最高的联苯环辛烯类木脂素，大量基础研究表明具有抗氧化、抗肿瘤、降糖、抗炎等多种药理作用。本文现对以上药理作用做一综述。
　　1抗氧化作用
　　目前关于SchB抗氧化作用的基础研究报道较多。研究表明SchB抗氧化作用的具体途径有很多种，如清除氧自由基、抗脂质过氧化、提高体内抗氧化酶的活力、增强细胞的抗氧化能力和减少活性氧等。SchB抗氧化作用可维持线粒体结构和功能的完整，从而对细胞和组织的正常结构及功能起到广泛的保护作用，在疾病的预防、治疗方面有着重要意义。研究显示，SchB抗氧化作用主要通过以下几个方面体现。
　　1。1抗心肌毒性
　　临床肿瘤化疗时，阿霉素的心肌毒性主要体现为严重的急性、亚急性、慢性心肌毒性，其损伤是永久性、不可逆转的。目前一般认为，阿霉素诱发的心肌毒性与自由基大量形成有关。阿霉素在体内还原为半酮，经氧化反应可产生大量自由基。心肌与阿霉素的亲和力明显高于身体其他组织，使得心肌更易受到阿霉素的损害。自由基攻击心肌线粒体膜和内质网，导致心肌结构和功能受损，产生心肌毒性效应。此外，阿霉素的心毒性也可能与心肌中抗氧化酶水平的降低有关。
　　李玲研究发现，阿霉素联合SchB给药可显著提高氧自由基清除系统的功能，明显降低氧自由基作用于脂质生成的脂质过氧化物丙醛（MDA）的含量，从而保护心肌免受氧自由基的损伤。同时，SchB可明显减轻阿霉素引起的心肌超微结构的改变，减轻心肌毒性。此外，SchB还对缺血再灌注的大鼠心肌有明显的保护作用，提高心肌收缩力，延迟心肌舒张时间，增加冠状动脉血流量，改善心肌缺氧状态。
　　1。2保肝作用
　　SchB对FeS04半肌氨酸系统和CCl、引起的大鼠肝细胞膜脂质过氧化损伤均有保护作用，使肝细胞MDA含量明显降低，乳酸脱氢酶（LDH）和谷丙转氨酶（ALT）释放减少，肝细胞存活率提高，细胞膜形态保持完整。此外，还有实验结果证实，SchB可诱导肝微粒体药酶系统，引起肝谷肤甘肤习消专移酶的明显增加，增强肝解毒代谢的相酶活性，保护肝细胞抵御中草药引发的肝损伤。
　　1。3防护肾氧化损伤
　　汞性大鼠急性肾损伤实验中，SchB预处理组尿，酞葡萄糖昔酶（NAG），LDH及碱性磷酸酶（ALP）活力，尿蛋白（PRO）、尿素氮（BUN）、谷肌甘肤（GSH）和MDA含量均显著降低，超氧化物歧化酶（SOD）和谷肌甘肤过氧化物酶活力明显升高。这说明SchB预处理对汞性大鼠急性肾损伤有一定的拮抗作用〔〕。此外，SchB还可用于临床药物使用造成的肾氧化应激损伤，如治疗各种例干菌感染时，使用SchB能增强肾组织细胞线粒体抵御因庆大霉素代谢产生的氧自由基的能力，从而减轻其肾毒性。顺铂是目前临床常用的广谱抗癌药，广泛用于各种实体瘤的治疗，但其肾毒性明显，极大的限制了其临床应用。有文献报道，顺铂诱发的肾毒性与氧化损伤密切相关，顺铂不仅导致大量氧自由基产生，损伤细胞，也可抑制SOD等抗氧化酶系统。研究表明SchB可通过激活核转位、诱导下游解毒酶和抗氧化靶基因酶的表达、清除氧自由基，提高细胞的抗氧化能力，减轻顺铂的肾毒性作用。
　　1。4防护晶状体氧化损伤
　　SchB可减少Fenton反应模型中晶状体可溶性蛋白的丢失，使Fenton反应中受氧化损伤的抗氧化酶SOD和GSH｝x的活性显著升高，非酶抗氧化剂GSH和VitC含量也明显高于Fenton反应组并均接近正常；SchB组的脂质过氧化终末代谢产物明显减少。上述差异说明SchB对Fenton反应引起的晶状体氧化损伤具有较强的保护作用。另有研究发现SchB尚可对抗H2V2的作用，升高晶状体上皮细胞（LEC）活性，降低CAMP浓度，上调GMP水平。提示SchB可通过LEC内信号导转系统及其系统间的相互作用，防护诱发的LEC氧化损伤并抑制LEC凋亡。
　　1。5抗衰老作用
　　谢云亮通过体外实验研究分离出的SchB对海马神经元HT22细胞的保护作用及可能的机制，发现SchB可提高细胞对MTT的摄取能力，使HT22细胞活力增加，并且对诱导的海马神经元HT22细胞损伤有保护的作用，抑制HT22细胞凋亡，上调蛋白表达量，下调bcxx蛋白及蛋白表达量。提示SchB对HT22细胞的保护作用与其抗凋亡作用有关。
　　2抗肿瘤作用
　　大量基础研究表明，SchB毒性低，且具有明确的抗肿瘤作用。体外实验显示，SchB能明显抑制人肝癌细胞SMMC7721、人乳腺癌细胞MCF的增殖并诱导其凋亡，抑制人胚胎成纤维细胞和小鼠癌细胞S180的DNA合成。其抗肿瘤的机制有很多种，如发挥抗氧化作用，抑制肿瘤内血管生成并限制肿瘤生长，抑制癌基因表达00，作为分子靶向药物的新靶点起到抗肿瘤作用等。
　　近年来，研究发现SchB尚具有抑制P糖蛋白的效果，能逆转肿瘤细胞对化疗药物的多药耐药。如低浓度的SchB可增强白血病、乳腺癌和肝癌等肿瘤对阿霉素、紫杉醇等PAP底物类药物的敏感性。增敏阿霉素抑制人肝癌细胞HepG2，SMMC7721增殖，促进其凋亡，逆转人乳腺癌MCF一细胞、膀肌肿瘤T24ADM细胞的多药耐药。
　　孟宪军等将五味子乙素书可霉素脂质体、阿霉素脂质体与阿霉素以40mgkg剂量（以阿霉素计）尾椎注射健康小白鼠体内。一周内，阿霉素组小鼠全部死亡，阿霉素脂质体组死亡率为40，而五味子乙素书可霉素脂质体组仅为10。结果说明，通过联合SchB用药、采用脂质体制剂的方式能够显著降低阿霉素急性毒性作用。此外，五味子乙素书可霉素脂质体在血液中的停留时间明显超过单剂量阿霉素，到达靶部位更充足，治疗效果得到进一步提高。提示按照合理的药物比例制备的五味子乙素书可霉素脂质体，有希望成为新一代高效、低毒、安全可靠的抗肿瘤药物。
　　3其他作用
　　新近研究表明，北五味子油（北五味子经超临界萃取制成的精制油，SchB为其主要成分）能升高血清胰岛素，降低胰高血糖素，明显促进肝糖原生成，保护肝细胞，具有良好的降糖作用。提示，SchB可能具有降糖作用。此外，胡中莲等发现，SchB可通过抑制肿瘤坏死因子、白介素，NO的表达来实现抗炎作用。
　　4小结
　　作为天然的联苯环辛烯类物质的衍生物，SchB具有较强的抗氧化作用，能有效提高机体免疫力，有利于抵御外来有害物质对机体的损害。具有抗肿瘤、抗衰老的作用。此外，作为至今为止发现的唯一具有克服肿瘤多药耐药性、增加抗癌药药效、预防蕙环类药物心肌毒性等多重功能的候选药物，SchB具有良好的临床肿瘤化疗应用前景。随着对SchB研究逐渐深入并且日趋成熟，SchB的应用也将越来越广泛。