红发人不会晒黑还不怕疼？仅占全球不到2，红发人的秘密不简单

　　发色绝对是人与人之间，外貌差异最明显的特征之一，拜染发剂所赐，我们在生活中能见到各式各样的发色，不同年度和季节，甚至会出现像是俗称奶奶灰、亚麻绿、雾灰蓝的发色流行趋势！
　　然而，当我们撇去染发剂带来的效果后，全世界各地人们的天然发色其实主要也就只有4种而已！其中，黑色是最常见的颜色，也是我们亚洲人最熟悉的发色，占世界总人口的80左右，其次是棕色，然后是金色和红色。
　　《权力的游戏》中的红发女祭司梅丽珊卓
　　在天然发色中，红发是最罕见的发色，在全球总人口中所占的比例不到2，红发人主要分布在欧洲西部与北部，特别是在英国不列颠岛附近的地区。那么发色怎么来的呢？
　　人类的发色是怎么产生的？让我们从毛囊（Hairfollicle）说起。
　　毛囊是皮肤的附属器官（appendages），而毛发就是由毛囊所生成的。毛囊除了用来生长毛发，也可帮助维持表皮的机能，免受外界环境的损伤，在组织更新和外伤修复中发挥重要作用。
　　毛囊构造，其中黑素细胞（Melanocyte）在最底部
　　发色则是由毛囊中的黑素细胞（Melanocyte）所决定，黑素细胞会随着毛囊的生长，将产生的黑色素嵌入毛发中，使其看来有颜色。毛囊中的黑素细胞会生产两种黑色素（Melanin）：真黑色素（eumelanin）及褐黑素（pheomelanin），真黑色素的含量越多，毛色越黑；褐黑色素越多则偏红。
　　真黑色素（eumelanin）和褐黑素（pheomelanin）所产生的颜色
　　黑色素除了会影响毛发、皮肤和瞳孔的颜色，也是重要的物理防晒剂。可以帮我们吸收过多的紫外线，保护皮肤中细胞的DNA不会受到紫外线伤害。造就迷人红发的重要基因MC1R
　　研究显示，与红发关系最密切的基因是MC1R。
　　MC1R的蛋白质产物为黑素皮质素受主1，其主要表现在皮肤细胞及黑素细胞的细胞膜上。黑素皮质素受主1会受黑素皮质素（Melancortin）的活化，黑素皮质素受主1活化后会改变黑素细胞产生的黑色素种类3：当黑素细胞上的黑素皮质素受主1未受到黑素皮质素的活化时，是产生褐黑素为主，反之，但黑素皮质素受主1被活化后，就会改为产生真黑色素，让皮肤和发色变深。
　　红发的人因MC1R基因有突变，黑素细胞上的黑素皮质素受主1无法被正常活化，这让黑素细胞无法产生真黑色素，而是不断产生褐黑素，因此让发色呈红黄色。如果你天生红发，就不怕被晒黑？
　　你知道吗？因黑素细胞无法生成真黑色素，所以红发的人皮肤不会被太阳晒黑！
　　虽然这听起来是很多人梦寐以求的能力，但其实一点也不好。前面有提到，黑色素的一个重要功能，就是抵御紫外线对皮肤细胞的伤害，因此红发的人若没有做好防晒，很容易晒伤，罹患皮肤癌的比率也比常人更高4倍！虽然造成红发的基因主要受MC1R影响，不过根据英国在2018年的大规模基因分析研究显示，除了MC1R，其他的基因变异也会影响红发的表现（例如影响红色的深浅），只是对发色的影响没有像MC1R这么有决定性。
　　研究还发现红发人对疼痛的耐受性更高
　　跟红发的人类一样，科学家也发现，红毛小鼠对疼痛的耐受性比正常小鼠更高。
　　MC1R突变的小鼠，毛色也呈红色。
　　为什么红毛小鼠也比较不怕痛？其中的原因颇复杂，让我们一起慢慢拆解个中奥妙！
　　首先，黑素皮质素受主1的活化除了会促使黑素细胞产生真黑素，同时也会让黑素细胞产生前脑啡黑细胞促素皮促素。
　　POMC是什么？可以把它想成是一个激素复合体，也就是POMC会被酵素切割成不同片段，而每个片段在被细胞修饰后，都能作为一种激素使用。
　　目前知道POMC主要会分成成四种激素：黑色素细胞刺激素（Melanocytestimulatinghormone，MSH）促肾上腺皮质素（adrenocorticotropichormone，ACTH）内啡肽（Endorphin）甲硫脑素（Metenkephalin）
　　POMC经过细胞处理后，能产生多种激素
　　这四种激素每个要细讲都很复杂，建议有兴趣的读者可自行查阅资料（查资料真的很累），这边只简单罗列一下它们的功能：黑色素细胞刺激素（MSH）：与调节食欲、性欲和黑色素生成有关促肾上腺皮质素（ACTH）：调控糖皮质素（glucocorticoid）的分泌，糖皮质素是肾上腺皮质素的一种，与人体内糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用有关，还具有抗发炎、免疫抑制与中枢兴奋等作用内啡肽（Endorphin）和甲硫脑素（Metenkephalin）：前者是脑内啡，后者是脑啡肽。两者都是内源性YP物质，会和中枢神经系统内的神经细胞，其细胞膜上的YP类受主（Opioidreceptors）结合，达到镇痛的效果。当MC1R基因突变后，POMC也没了
　　红毛小鼠因MC1R突变，使黑素细胞上的黑素皮质素受主1无法被活化，也就无法产生POMC，由POMC分出的四种激素也不会产生。起初研究团队怀疑红毛小鼠是因为Endorphin这种具有镇痛效果的激素减少，而改变它们的疼痛耐受性，但研究显示，破坏正常小鼠产生Endorphin的能力，或者破坏正常小鼠神经细胞上的YP类受主，都不会让小鼠的疼痛耐受性上升，只有破坏红毛小鼠的鸦片类受主，才会降低它们的疼痛耐受性。
　　因此他们排除红毛小鼠是因Endorphin的减少，而有较高的疼痛耐受性，但YP类受主产生的下游信号，会影响疼痛耐受性。
　　Endorphin和YP类受主异常，不影响正常小鼠的疼痛耐受性。但YP类受主异常，会降低红毛小鼠的疼痛耐受性。
　　接着研究团队把目光放在POMC所分出的另一个激素：MSH上。研究显示，红毛小鼠血液内的MSH量确实有减少。因此他们把MSH重新补充到红毛小鼠体内，看会发生什么状况，结果显示，随着MSH的量上升，红毛小鼠的疼痛耐受性降低了！这个结果让研究团队推测，神经细胞上MSH受主是影响红毛小鼠疼痛耐受性的关键。
　　补充MSH（MelanotanII）会让红毛小鼠的疼痛耐受性降低
　　研究人员尚未找出红发人不怕痛的细节
　　虽然小鼠的实验结果显示，黑素皮质素受主1异常会让疼痛耐受性上升，但这个结果显然跟以往的人类研究结果不太一样，先前的研究显示红发人对不同类型的疼痛，耐受性并不相同。
　　另外研究团队提出的类YP受主MC4R平衡模型，是否在人体上也适用，还需要很多测试，毕竟人体产生POMC和内源性YP物质的机制，比小鼠更复杂。
　　而关于麻醉的问题，小鼠实验（或者说团队提出的模型）也无法解释为何红发人比较难麻醉，毕竟疼痛耐受性的改变是否会影响麻醉抗性，目前没有确切的证据能指出两者的关联。
　　尽管目前只有小鼠的实验，但这篇研究不仅指出皮肤产生的信号，会参与并调节疼痛，同时也开启新的止痛研究方向，那就是黑素皮质素受主4。研究团队也表示，未来会针对黑素皮质素受主4做更深入的研究，或许黑素皮质素受主4将是一个新的止痛标靶。红发，不仅与众不同，也不简单！
　　看到这儿，不知道读者们会不会有看完这篇文章的感受：造就红发背后的机制，竟然可以延伸出这么复杂的生理反应！红发是最罕见的天然发色，它的珍稀性不仅吸引人的目光，也开启了新的研究道路。或许每个非主流事物的背后，都有着无限的可能，尊重并了解这些独特，也将开启我们的视野和思想！