他汀药一定要晚上吃？医生相对固定时间，坚持服药最重要

　　高血脂往往是和高血压、高血糖合并出现的，所以，高血压、糖尿病患者需要服用他汀降血脂。冠心病、脑血管病患者那就更不用说了，他汀是抗动脉粥样硬化的基础用药。
　　可是，他汀药到底该什么时间吃呢？
　　网上一些专家说，他汀药一定要晚上吃。这个说法对吗？
　　现在很多药都是日服1次的长效药，像大多数降压药，抗血小板的阿司匹林、氯吡格雷，治疗冠心病的药物，一些降糖药等，都是每天吃1次。而且降压药、降糖药多数是在早上吃，单是他汀晚上吃，难免错忘，就容易影响药物的疗效。所以，能一次吃的药，一次吃了最好。
　　他汀药一定要晚上吃吗？
　　当然不是。那些要求患者一定要晚上服他汀药的宣传，是误导。
　　我们为患者处方阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀时，都特意嘱咐患者，可以任意时间吃，可以随着降压药、降糖药一起吃。
　　其实，所有的他汀类药物都是可以每天任意时间服用的。按照《中国成人血脂异常防治指南》的说法，他汀可在任何时间段每天服用一次，但在晚上服用时低密度脂蛋白胆固醇的降低幅度可稍有增加。
　　专家建议，每天服用的时间相对固定，就可以保持药物的作用稳定。指南之所以这么说，也是根据研究得来的。
　　根据药物研究和临床研究，不少他汀是明确可以任意时间服的。
　　比如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀缓释片，说明书上就明示可以任意时间服用，而且饭前吃饭后吃，对药物作用没有影响。这样就大大方便了患者，也减少了错忘。就是辛伐他汀，动物实验和临床研究都有清晨服或者晚间服、或者每日服两次的报告，效果并没有显著差别。像普伐他汀，药物说明书是建议晚睡前服，但是研究显示，饭前或者饭前1小时服，降脂作用差不多，晚上服比早上服效果略高，但是真要用统计学算起来，也差不多。
　　所以，现在就有把降压药和他汀做成1片的药，像氨氯地平阿托伐他汀钙，降压、降脂一片搞定。
　　他汀类药物可以每天任意时间服，是因为胆固醇的合成不只是在夜间，而一些实验研究的结果不一定就能反映人体服药的真实世界。人体胆固醇的合成高峰不只是在夜间。
　　早先说他汀要在晚间服，是有说法胆固醇在夜间的合成最多。那是因为动物实验发现，大鼠肝脏合成胆固醇有昼夜节律性，午夜时合成最高，中午时合成最低。因此，一些作用时间短的他汀药物，像洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀，就建议晚间服用，用药物作用的高峰去控制胆固醇合成的高峰。
　　可是，人体的研究却不一样。人体胆固醇的代谢是很复杂的，有很多因素参与，身体几乎所有的细胞都会合成胆固醇，只是肝脏是最主要的部位，而且胆固醇的合成也是持续的。研究人体的胆固醇代谢发现，早晨6点左右、晚间22点左右，人体胆固醇合成的效率最高，下午2点到6点这段时间最低。还有研究发现，进食后胆固醇的合成就会明显增加。人体胆固醇的吸收也没有明显的昼夜节律。因此，用长效的他汀药，每天相对固定时间吃1次，就能够很好地保持药物的降胆固醇作用。即使是药效偏短的他汀，服药了就有作用。因此，坚持服药降胆固醇才是最重要的。
　　有时候，血液里药物浓度的指标并不完全反映药物的作用。
　　在他汀药物代谢的研究中，有些他汀测出来的一些血液指标不一样，但实际上药物作用并没有受到影响。这是因为药物是进到组织起作用的，血液里的药物指标并不一定就能够真实反映药物的作用。比如普伐他汀，虽然进食会影响药物的生物利用度，但是降脂作用却不受什么影响。阿托伐他汀，研究发现男女血药浓度的指标各有差别，但降脂作用是一样的。
　　所以，不要纠结他汀一定要晚间服的问题，每天相对固定时间，坚持服用最重要。
　　主要参考文献：中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）〔J〕。中华健康管理学杂志，2017，11（1）：727谢英，段鹏。胆固醇代谢标志物的研究现状〔J〕。武警医学，2009，20（12）：10611064
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