乳腺癌组织中paxillin和cerbB2的表达及临床意义

　　毕业论文作者：张彦武常庆龙冯爱强贾国丛吴亚群
　　【关键词】乳腺肿瘤paxillin蛋白受体，cerbB2预后
　　ExpressionandclinicalsignificanceofpaxillinandcerbB2inhumanbreastcarcinoma【KEYWORDS】BreastNeoplasmspaxillinReceptor，cerbB2Prognosis1资料与方法1。2主要试剂paxillin和cerbB2鼠抗人单克隆抗体均购自Neomarker公司；SP试剂盒购自北京中山生物技术公司。1。4判定标准paxillin的表达定位于细胞质和（或）细胞膜，cerbB2的表达定位于细胞膜，以相应部位出现棕黄色颗粒为阳性表达。具体判定采用半定量积分法：每片选取5个高倍视野（400），各计数100个细胞。按照细胞染色强度分为阴性（0分），弱阳性（1分），较强阳性（2分），强阳性（3分）；按照阳性细胞百分比分为10（0分），1030（1分），3170（2分），70（3分）。以两项计分的乘积作为判定标准。1。5统计学处理用SPSS12。0软件包进行分析。采用非参数检验，根据统计学分析性质不同分别采用MannwhitneyU检验，KruskalWallis检验和Spearman等级相关。
　　2结果2。2paxillin和cerbB2表达与乳腺癌临床病理因素的关系paxillin的表达与患者的年龄、绝经状况、ER及PR状态和肿瘤大小无关，而与肿瘤的病理学分期呈负相关（rs0。387，P0。004），在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈负相关（rs0。364，P0。017）；淋巴结转移较多的肿瘤paxillin表达亦较低（26。447，P0。040）；cerbB2表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、PR状况和病理学分期无关，在43例浸润性导管癌组织中与组织学分级呈正相关（rs0。331，P0。030）；ER阴性的乳腺癌多为cerbB2高表达（U217。00，P0。015）；淋巴结转移较多的肿瘤cerbB2表达也较高（28。780，P0。012，表2）。paxillin和cerbB2的表达水平无相关性（rs0。140，P0。316）。
　　〔NextPage〕
　　3讨论
　　paxillin是位于细胞黏着斑部位的接头蛋白。本研究发现paxillin在乳腺癌细胞中表达显著减少，说明其与恶性转化有关。paxillin的相对分子质量为68103，处于黏着斑中心性地位，构成肌动蛋白与整合素之间的连接，同时能够与纽蛋白、踝蛋白、张力蛋白、FAK和癌基因蛋白如BCRABL、Src和Crk等相互作用。在整合素介导的细胞信号传导途径中，paxillin发生酪氨酸磷酸化，继之通过RasMAPK途径传导信号，可以调节细胞的增殖、存活、迁移和恶性转化。cerbB2的相对分子质量为185103，是表皮生长因子家族成员之1，具有内源性酪氨酸激酶活性，通过RasMAPK途径促进细胞的增殖。cerbB2在发生基因扩增和过度表达后具有致瘤活性，Slamon等发现2030的原发性乳腺癌中存在cerbB2的过度表达。本研究发现乳腺癌中cerbB2水平显著增高，尤以ER阴性、淋巴结转移多、组织学分级高的乳腺癌为甚，提示cerbB2是促进肿瘤增殖和转移的指标，这与文献报道1致。还有研究显示cerbB2过度表达的乳腺癌对CMF方案化学治疗及3苯氧胺治疗不敏感。
　　整合素与生长因子受体的信号传导之间存在crosstalk机制，即整合素可以促进生长因子受体的磷酸化和激活，而生长因子受体也可激活整合素的下游分子，所以理论上cerbB2也可激活paxillin。本研究显示paxillin和cerbB2的表达水平无相关性，说明paxillin和cerbB2的作用仍具有相对独立性，即cerbB2的致瘤作用并不依赖于paxillin的表达水平，直接激活RasMAPK途径可能发挥更大的作用。
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